如今在临床上，高尿酸血症的患病率持续升高。高尿酸血症是痛风的独立危险因素，同时它还是糖尿病、高脂血症等代谢性疾病，以及慢性肾病、心血管疾病、脑卒中的发生相关，因此需要很好地去管理。然而运用于高尿酸血症的常用药物在使用中需要注意一些细节，否则可能造成严重后果。
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高尿酸血症用药之别嘌呤醇
高尿酸血症的治疗中除了生活方式干预之外，药物治疗也是常用的手段之一，其中别嘌呤醇是高尿酸血症常用的治疗药物。
嘌呤的代谢产物是尿酸，而别嘌呤醇主要通过自身及其代谢产物氧嘌呤醇抑制嘌呤分解代谢的关键酶（黄嘌呤氧化酶），从而抑制尿酸合成达到降低尿酸的作用。
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临床用法及用量
临床上，别嘌呤醇使用时应该小剂量起始，逐渐加量。初始剂量每次50mg，每日2～3次。2～3周后增至每日～mg，分2～3次服用；严重痛风者每日可用至mg。维持量成人每次～mg，每日2～3次。
在肾脏疾病伴高尿酸血症患者中，别嘌呤醇经常被使用，因为该药物的活性代谢产物通过肾脏排泄，因此除了低剂量起始用药之外，还要根据肾小球滤过率调整具体的用量，同时严密监测肾功能，见表1。
表1根据肾小球滤过率调整别嘌呤醇推荐剂量
数据来源：中国肾脏疾病高尿酸血症诊治的实践指南（版）
高尿酸血症和痛风治疗的专家共识中对别嘌呤醇在肾功能下降患者中的使用建议如下，如Ccr60ml/min，别嘌呤醇应减量，推荐剂量为50～mg/d，当Ccr15ml/min时应该禁用。
对于儿童发生继发性高尿酸血症时，别嘌呤醇的常用量如下：6岁以内每次50mg，每日1～3次；6～10岁，每次mg，每日1～3次。剂量可酌情调整。同样需要多饮水，碱化尿液。
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当心严重的过敏反应
别嘌呤醇可能出现以下不良反应，比如胃肠道不适的一些症状、皮疹、肝功能的损害、骨髓抑制等，因此这个药物在使用中需要监测肝功能和血常规。有过敏体质者，严重肝肾功能不全和明显血细胞低下者，以及孕妇、计划怀孕的女性及哺乳期女性都严禁使用这种药物。
在别嘌呤醇引起的不良反应中，有一种严重的皮肤不良反应越来越多地被医生所认识，这种严重的“别嘌呤醇超敏反应综合征”如果抢救不及时可导致患者死亡，因此需要引起大家重视。
从中文文献数据库收集的别嘌呤醇导致的例不良反应中，皮肤损害占80例，消化系统损害10例；其发生药物不良反应时间最早为用药后8小时，最迟为用药2个月后；预后除造成13例死亡外，95例患者经停药、对症治疗后均好转。这80例皮肤损害按照比例从高到低排序，主要出现剥脱性皮炎、普通药疹、大疱性表皮松解坏死型药疹、重症多型红斑药疹、中毒性表皮松解坏死型药疹、红皮病、紫癜和固定型药疹。年10月我国的食品药品监督管理局就发布了修改别嘌呤醇说明书的通知，明确指出要警惕别嘌呤醇引起的重症药疹的问题。
如果患者服用别嘌呤醇出现上述不良反应，首先要停药，病情严重者要早期大剂量、短疗程糖皮质激素治疗，病情缓解之后缓慢减药，并警惕病情复发。对于伴有免疫功能低下或重症不宜使用糖皮质激素治疗的患者，可以用丙种球蛋白冲击疗法或丙种球蛋白联用糖皮质激素进行治疗。此外，还要注意患者的皮肤护理，积极预防感染，同时加强患者的营养支持，综合处理。
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用药细节需谨记
别嘌呤醇在临床上使用很广泛，相比新药它在价格上有明显优势，虽然这种药物发生不良反应的概率较低，但因为其严重的不良反应可导致严重后果，因此使用中需要注意以下细节。
（1）严格把握适应证和禁忌证：有研究发现肾功能损害严重的患者，出现重症药疹的比例明显升高，并且预后较差，病死率高，其中以剥脱性皮炎和大疱性表皮坏死松解症更为凶险。这个药物在肝脏内代谢为活性产物，在肾脏中排泄，因此对于肝肾功能不全的患者应按照肌酐清除率调整剂量，对于严重肝肾功能不全者应禁用或慎用。对于过敏体质的患者尽量避免使用，同时，妊娠期及哺乳期女性也应禁用。
（2）小剂量起始：如果治疗初期给药剂量过大，容易增加不良反应发生的概率。该药品说明书提到成人初始剂量1次50mg，每天1-2次，每周可递增50-mg，至每天-mg，分2-3次服用。每2周测血尿酸和尿尿酸水平，如控制达标，则不再增量，如认为达标可逐渐加量，但最大量每天不得超过mg。建议小剂量起始，缓慢调整，使用最小剂量能够使血尿酸达标时，尽量不增加剂量。同时告诉患者可能出现的皮肤过敏症状或者发热等情况，请及时和医生联系。
（3）基因检测：研究表明HLA-B*等位基因阳性患者，别嘌呤醇引起皮疹发生率明显升高。因此在有条件的情况下可以给患者进行HLA-B*快速PCR检测，尤其是针对老年患者或者伴有肾功能不全者，以避免其发生重症皮疹。对于HLA-B*检测阳性患者忌用别嘌呤醇。
（4）多饮水及避免饮酒：患者使用别嘌呤醇药物期间需要多饮水，有助于促进尿酸的排泄，另外曾有报道服用别嘌呤醇药物后饮酒出现双硫仑样反应的病例，因此，建议患者服用该药物期间禁酒。
（5）注意药物相互作用：服用别嘌呤醇出现超敏反应主要发生在药物使用的头几个月内，最常见的便是剥脱性皮炎，除了肾功能不全之外，一些药物可能会增加这种风险，比如噻嗪类利尿剂，因此为患者开具这种降尿酸药物时需要详细了解患者的其他用药情况。
参考资料：
[1]袁华,李静华,封宇飞.例别嘌醇不良反应文献分析[J].中国药物应用与监测,,13(6):-.
[2]中国医师协会肾脏内科医师分会.中国肾脏疾病高尿酸血症诊治的实践指南（版）。
[3]中华医学会内分泌学分会.高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识。
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