痛风的发病机制是尿酸水平逐渐升高达到饱和后形成晶体,尿酸盐晶体沉积在周围关节中,最终导致不可逆的关节损伤和畸形。急性痛风性关节炎的初次发作往往可自行缓解,但因疾病本身特点,会再次或反复发作。随着痛风反复发作和持续的高尿酸血症状态,将累及机体多种器官,并出现多种合并症,对机体造成较大的危害。
将血尿酸水平降至低于尿酸饱和阈值能够溶解现有的尿酸盐晶体并防止新的晶体形成。虽然痛风治疗已经被欧洲风湿病防治联合会和美国风湿病联合会认可,但痛风患者尿酸的综合管理仍然不理想。
一、痛风的病理生理学及危险因素
痛风的发病基础是高尿酸血症,尿酸排泄减少及尿酸生成增多是导致体内尿酸增高主要原因。肾小球滤过尿酸减少和(或)肾小管对尿酸重吸收的增加,可导致尿酸排泄减少,其中肾小管的重吸收占主要,由SCL22A12基因编码的尿酸盐转运蛋白1(URAT1)是关键的离子通道,可促进肾小管对尿酸的重吸收,在维持血清尿酸的动态平衡中发挥重要作用。
高嘌呤饮食是尿酸生成增多的外源性因素,而核苷酸基因突变是尿酸生成过多的内源性因素。基因突变加上年龄增长使痛风的患病率增加。由于女性性激素能促进尿酸排泄,绝经前妇女的痛风患病率低于男性,因此女性患者的发病年龄较男性患者晚十年。相比正常的绝经期妇女,手术切除卵巢和过早绝经的妇女的痛风患病风险增高。体质量增加是男性患痛风的危险因素,体质量减轻能降低痛风患病风险。
二、预防痛风复发
预防痛风复发的基础是通过非药物治疗与降尿酸药物治疗降低血尿酸水平。一旦痛风确诊后,就应及时进行降尿酸治疗,将血尿酸水平维持或低于μmol/L(6mg/dl)。
1.非药物治疗
非药物治疗是指饮食结构的调整及生活方式的改善。饮食及生活方式指导是预防痛风急性发作的重要方法。为了减少痛风复发的频率,痛风患者应限制摄入富含嘌呤的食物(如动物内脏、红肉、海鲜)。有调查表明,肉类和海鲜摄入量与人群尿酸水平呈正相关。痛风急性发作的最常见诱因是短期内摄入大量海产品。既往认为,痛风诊断明确后,患者就应当严格忌食所有海鲜。然而,年美国风湿病学会(ACR)痛风指南认为,痛风患者应当限制富含嘌呤海鲜的摄入而并非所有海鲜,可选择性食用嘌呤含量中等或较低的海鲜。同时应避免酒精特别是啤酒和白酒的摄入,可适当摄入葡萄酒。因果糖能在体内代谢为尿酸,并能增加胰岛素抵抗的风险,应严格限制富含果糖丰富饮料的摄入。高蛋白饮食(主要为植物蛋白、蛋类、乳制品)的摄入量与尿酸水平呈负相关,可促使尿酸排泄增多,从而使血尿酸水平降低。
应鼓励患者摄入低嘌呤蔬菜、低脂肪或脱脂乳制品等。痛风合并肥胖患者应减轻体质量,但避免体质量下降过快。痛风患者亦应避免服用升高尿酸的药物如噻嗪类利尿剂。虽然以上建议可以降低急性痛风性关节炎的发作频率,但不可替代降尿酸药物治疗。
2.降尿酸药物
治疗降尿酸药物包括抑制尿酸合成药物(别嘌醇、非布司他)和促进尿酸排泄药物(丙磺舒、苯溴马隆)及促尿酸分解药物。既往认为降尿酸药物别嘌醇可引起痛风急性发作,但最近的研究表明患者接受降尿酸药物的同时应使用NSAID、秋水仙碱或低剂量糖皮质激素(激素)预防痛风的急性发作。
2.1别嘌醇
别嘌醇是一种黄嘌呤氧化酶(XOR)抑制剂。对于痛风合并慢性肾脏病或充血性心力衰竭患者,别嘌醇具有预防疾病进展的优点。醇的剂量选择以血尿酸水平为指导,起始剂量为mg/d,维持剂量为mg/d。但在合并肾损害的患者中,别嘌醇的起始剂量应做出调整。因汉族人群使用别嘌醇时会出现严重的过敏性皮肤反应,且这一不良反应的发生率较高,因此汉族人群在开始进行别嘌醇治疗前应先进行HLA58:01基因型筛选。
2.2非布索坦
非布索坦是在年经FDA批准上市的一种XOR抑制剂,主要在肝脏中代谢,其治疗剂量为40-80mg/d,对于痛风合并慢性肾脏病的患者推荐使用非布司他。Singh等的一项回顾性研究显示,在常规剂量下非布索坦比别嘌醇能更快实现降尿酸目标,但在减少痛风发作的频率差于别嘌醇,且其价格高于别嘌醇。
2.3丙磺舒
丙磺舒能够促进尿酸排泄,但由于其与多种药物有相互作用,通常作为二线治疗药物。值得注意的是,丙磺舒会增加甲氨喋呤和酮咯酸的血药浓度,药物蓄积可能会产生严重的毒性。当单药不能使血尿酸水平降至目标值时,丙磺舒可与别嘌醇或非布司他联合应用。丙磺舒的常见不良反应为肾结石,服用期间需要多饮水或者口服枸橼酸钾。
2.4苯溴马隆
苯溴马隆是一种强效的促尿酸排泄,对肾小球滤过率下降至20ml/min的痛风患者仍能起到排尿酸作用。因其经肝脏CYP2C9酶代谢,与肝功能异常及肝衰竭有关,在用药期间需监测肝功能,在欧洲国家已经撤回,但在某些国家仍然应用于痛风的治疗。
2.5促尿酸分解药
尿酸酶类药物是一种促进尿酸分解药物,于年经FDA批准上市,其作用机制是将尿酸分解代谢为尿囊素,在美国和欧洲被用于静脉注射治疗,其作用可能为快速降低尿酸盐结晶,主要用于严重的高尿酸血症、难治性痛风及痛风石患者。因其降尿酸过快会诱发痛风急性发作,其免疫反应和过敏反应已引起白癜风初期怎么用药白癜风初期症状表现